Somatostatine

La somatostatine a été découverte pour la première fois dans des extraits hypothalamiques et identifiée comme une hormone qui inhibait la sécrétion de l’hormone de croissance. Par la suite, la somatostatine s’est révélée sécrétée par un large éventail de tissus, notamment le pancréas, le tractus intestinal et des régions du système nerveux central en dehors de l’hypothalamus.

Structure et synthèse

Deux formes de somatostatine sont synthétisées. Ils sont appelés SS-14 et SS-28, reflétant leur longueur de chaîne d’acides aminés. Les deux formes de somatostatine sont générées par le clivage protéolytique de la prosomatostatine, elle-même dérivée de la préprosomatostatine. Deux résidus de cystéine dans SS-14 permettent au peptide de former une liaison disulfure interne.

Les quantités relatives de SS-14 par rapport à SS-28 sécrétées dépendent du tissu. Par exemple, SS-14 est la forme prédominante produite dans le système nerveux et apparemment la seule forme sécrétée par le pancréas, tandis que l’intestin sécrète principalement SS-28.

En plus des différences spécifiques de tissu dans la sécrétion de SS-14 et SS-28, les deux formes de cette hormone peuvent avoir des puissances biologiques différentes. Le SS-28 est environ dix fois plus puissant pour inhiber la sécrétion d’hormone de croissance, mais moins puissant que le SS-14 pour inhiber la libération de glucagon.

Récepteurs et mécanisme d’action

Cinq récepteurs de la stomatostatine ont été identifiés et caractérisés, qui sont tous membres de la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G. Chacun des récepteurs active des mécanismes de signalisation distincts au sein des cellules, bien que tous inhibent l’adénylyl cyclase. Quatre des cinq récepteurs ne différencient pas SS-14 de SS-28.

Effets physiologiques

La somatostatine agit par les voies endocrines et paracrines pour affecter ses cellules cibles. Une majorité de la somatostatine circulante semble provenir du pancréas et du tractus gastro-intestinal. Si l’on devait résumer les effets de la somatostatine en une seule phrase, ce serait: « la somatostatine inhibe la sécrétion de nombreuses autres hormones ».

1. Effets sur la glande pituitaire

La somatostatine a été nommée pour son effet d’inhibition de la sécrétion d’hormone de croissance par l’hypophyse. Expérimentalement, tous les stimuli connus pour la sécrétion d’hormone de croissance sont supprimés par l’administration de somatostatine. De plus, les animaux traités avec des antiserums à la somatostatine présentent des concentrations sanguines élevées d’hormone de croissance, tout comme les animaux qui sont génétiquement modifiés pour perturber leur gène de somatostatine.

En fin de compte, la sécrétion d’hormone de croissance est contrôlée par l’interaction de la somatostatine et de l’hormone de libération de l’hormone de croissance, toutes deux sécrétées par les neurones hypothalamiques.

2. Effets sur le pancréas

Les cellules des îlots pancréatiques sécrètent de l’insuline, du glucagon et de la somatostatine. La somatostatine semble agir principalement de manière paracrine pour inhiber la sécrétion d’insuline et de glucagon. Il a également pour effet de supprimer les sécrétions pancréatiques exocrines, en inhibant la sécrétion enzymatique stimulée par la cholécystokinine et la sécrétion de bicarbonate stimulée par la sécrétine.

3. Effets sur le tractus gastro-intestinal

La somatostatine est sécrétée par des cellules dispersées dans l’épithélium gastro-intestinal et par des neurones du système nerveux entérique. Il a été démontré qu’il inhibe la sécrétion de nombreuses autres hormones gastro-intestinales, dont la gastrine, la cholécystokinine, la sécrétine et le peptide intestinal vasoactif.

En plus des effets directs de l’inhibition de la sécrétion d’autres hormones GI, la somatostatine a une variété d’autres effets inhibiteurs sur le tractus GI, qui peuvent refléter ses effets sur d’autres hormones, ainsi que certains effets directs supplémentaires. La somatostatine supprime la sécrétion d’acide gastrique et de pepsine, réduit le taux de vidange gastrique et réduit les contractions des muscles lisses et le flux sanguin dans l’intestin. Collectivement, ces activités semblent avoir pour effet global de diminuer le taux d’absorption des nutriments.

4. Effets sur le système nerveux

La somatostatine est souvent désignée comme ayant une activité neuromodulatrice au sein du système nerveux central et semble avoir une variété d’effets complexes sur la transmission neuronale. L’injection de somatostatine dans le cerveau des rongeurs entraîne une augmentation de l’excitation et une diminution du sommeil et une altération de certaines réponses motrices.

Utilisations pharmacologiques de la somatostatine

La somatostatine et ses analogues synthétiques sont utilisés en clinique pour traiter une variété de néoplasmes. Il est également utilisé pour traiter le géantisme et l’acromégalie, en raison de sa capacité à inhiber la sécrétion d’hormone de croissance.


Source de la page: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/otherendo/somatostatin.html
Traduit par Jean-Etienne Bergemer

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